藥物片劑優點：

①劑量(liang)準確，含(han)量(liang)均勻，以片數作為劑量(liang)單位(wei)；

②化學穩定性較(jiao)好，因為體(ti)積較(jiao)小、致密，受外(wai)界空氣、光(guang)線、水分等(deng)因素的影響(xiang)較(jiao)少，必(bi)要時通過包衣加以保(bao)護；

③攜帶(dai)、運(yun)輸、服用均較方便；

④生產的(de)(de)機(ji)械化、自動化程度較高，產量大、成(cheng)(cheng)本及售價(jia)較低(di)；⑤可以制成(cheng)(cheng)不(bu)同類(lei)型的(de)(de)各種片(pian)劑，如分散（速效）片(pian)、控釋（長效）片(pian)、腸(chang)溶包(bao)衣片(pian)、咀嚼(jiao)片(pian)和口含片(pian)等，以滿足不(bu)同臨床醫(yi)療的(de)(de)需要(yao)。

藥物(wu)片劑缺點：

①幼兒及昏(hun)迷病人(ren)不易吞(tun)服；

②壓(ya)片時(shi)加入的(de)(de)輔料(liao)，有時(shi)影(ying)響藥物(wu)的(de)(de)溶出和生物(wu)利用度；

③如(ru)含(han)有(you)揮(hui)發性成分(fen)，久貯含(han)量(liang)有(you)所下(xia)降。

片劑成型(xing)過程(cheng)：

1、填料(liao)(liao)：當中模轉到飼料(liao)(liao)器下(xia)(xia)方時，在(zai)填料(liao)(liao)位的下(xia)(xia)沖被(bei)填料(liao)(liao)凸輪拉下(xia)(xia)。正被(bei)下(xia)(xia)拉的下(xia)(xia)沖在(zai)中模模孔中創造了一個有輕微(wei)真空(kong)的(de)空(kong)間。最初，真空(kong)的(de)作(zuo)(zuo)用和和空(kong)間使得松散的(de)粉料流(liu)入模(mo)(mo)孔中(zhong)。當中(zhong)模(mo)(mo)從喂(wei)料盒(he)轉過(guo)的(de)時(shi)候，粉料在重(zhong)力(li)的(de)作(zuo)(zuo)用下陸續地(di)流(liu)進(jin)模(mo)(mo)孔。粉料能被自重(zhong)喂(wei)料盒(he)或(huo)機械喂(wei)料盒(he)帶過(guo)中(zhong)模(mo)(mo)模(mo)(mo)孔中(zhong)。

2、重量調整(zheng)：重量調整(zheng)凸輪(lun)(lun)抬起(qi)下沖，把多余的(de)(de)(de)粉(fen)(fen)(fen)料(liao)(liao)(liao)推出(chu)已喂(wei)料(liao)(liao)(liao)模(mo)孔。在中模(mo)離開喂(wei)料(liao)(liao)(liao)盒后，彈簧D片(pian)(pian)刮過(guo)中模(mo)表(biao)面，除去多余的(de)(de)(de)粉(fen)(fen)(fen)料(liao)(liao)(liao)。達到最(zui)(zui)高的(de)(de)(de)垂直位后，重(zhong)量調整凸輪(lun)(lun)控制了(le)溢(yi)(yi)出(chu)粉(fen)(fen)(fen)料(liao)(liao)(liao)量和剩下粉(fen)(fen)(fen)料(liao)(liao)(liao)量，從而確定最(zui)(zui)終片(pian)(pian)劑的(de)(de)(de)重(zhong)量。增加這一凸輪(lun)(lun)最(zui)(zui)高的(de)(de)(de)垂直位置(zhi)，溢(yi)(yi)出(chu)粉(fen)(fen)(fen)料(liao)(liao)(liao)較多，使(shi)得片(pian)(pian)劑較輕；同(tong)樣地，減少(shao)凸輪(lun)(lun)最(zui)(zui)高的(de)(de)(de)垂直位置(zhi)，溢(yi)(yi)出(chu)粉(fen)(fen)(fen)料(liao)(liao)(liao)較少(shao)，使(shi)得片(pian)(pian)劑較重(zhong)。對于手(shou)動(dong)壓片(pian)(pian)機，用手(shou)動(dong)手(shou)輪(lun)(lun)控制重(zhong)量調整凸輪(lun)(lun)；對于自動(dong)壓片(pian)(pian)機，用電腦(nao)控制的(de)(de)(de)反饋回路(lu)設置(zhi)凸輪(lun)(lun)位置(zhi)。

3、下拉：新(xin)型壓(ya)片機有一個(ge)下拉位，使得(de)中(zhong)(zhong)模(mo)(mo)模(mo)(mo)孔(kong)的粉(fen)料柱的頂端低于中(zhong)(zhong)模(mo)(mo)臺。同時，上沖被上凸輪軌道的下降(jiang)段降(jiang)低。粉(fen)料柱的下降(jiang)，防止了(le)中(zhong)(zhong)模(mo)(mo)中(zhong)(zhong)的粉(fen)料在上沖進入中(zhong)(zhong)模(mo)(mo)是(shi)被吹出，因此(ci)避免了(le)片劑重量變(bian)化(hua)。當上沖進入中(zhong)(zhong)模(mo)(mo)，預壓(ya)開始。

4、預壓(ya)(ya)：在(zai)(zai)預壓(ya)(ya)期間，松散粉料(liao)在(zai)(zai)中(zhong)模內被(bei)壓(ya)(ya)實(shi)，從(cong)而除去困在(zai)(zai)粉料(liao)中(zhong)的空氣，并(bing)有序地堆砌(qi)粉料(liao)顆粒(li)。通常情況才(cai)，預壓(ya)(ya)壓(ya)(ya)力往往將低于主(zhu)壓(ya)(ya)力。壓(ya)(ya)片(pian)機的填料(liao)凸(tu)輪可(ke)以(yi)自動調整。為(wei)自動控(kong)制片(pian)劑重量，預壓(ya)(ya)位可(ke)被(bei)監控(kong)。現在(zai)(zai)，這一(yi)步(bu)形(xing)成的“片(pian)劑"準備進行主(zhu)壓(ya)(ya)縮。

5、主(zhu)(zhu)(zhu)壓(ya)(ya)：主(zhu)(zhu)(zhu)壓(ya)(ya)縮位賦予了片(pian)劑(ji)最(zui)(zui)終的(de)特(te)征(zheng)。最(zui)(zui)終片(pian)劑(ji)的(de)厚(hou)度(du)是(shi)由沖頭之間的(de)距(ju)離決(jue)定(ding)。同樣(yang)，對于(yu)一些(xie)壓(ya)(ya)片(pian)機，主(zhu)(zhu)(zhu)壓(ya)(ya)縮位可被自(zi)動重量控(kong)制監測(ce)。

6、排片(pian)(pian)(pian)：在達到完成排出(chu)(chu)位之前(qian)，下沖被拍片(pian)(pian)(pian)凸輪推上，同時上沖被舉出(chu)(chu)中模(mo)模(mo)孔，從而(er)把片(pian)(pian)(pian)劑推出(chu)(chu)中模(mo)。在完Q排片(pian)(pian)(pian)位，在中模(mo)上的擋(dang)片(pian)(pian)(pian)板把片(pian)(pian)(pian)劑帶(dai)出(chu)(chu)工作臺。

  壓片過程中常(chang)常(chang)會出現一些問題，壓片(pian)工序需從中控IPC、中間產品CQA及片子(zi)是否(fou)出現(xian)問題判斷此壓片工(gong)藝是否(fou)可行(xing)，若壓(ya)片工序(xu)的IPC、中間產品CQA及片(pian)子不滿足要求，則需從壓片(pian)工藝(yi)的(de)輸入物料及(ji)CPP查找原因。壓片過程(cheng)CMA和(he)CPP與產品CQA之間(jian)的(de)具體關系如下(xia)圖：

壓片過程常出現的問題見下面詳述。

1中控IPC問題：

1·1片重不穩定，片重差異較大，引起的可能原因：

a總混物料流動性差，那么物料流動性如何評價呢？一般流動性評價有3種常用方法：休止角評價法、壓縮系數評價法、Hausner比值評價法。

a-1休止角評價法

休止角測量公式：tan (α) = H/R

H：圓錐的高度

R：圓錐的半徑

流動性與休止角的對應關系(xi)

a-2壓縮系(xi)數評價法

壓縮系數測量公式：

壓縮系數=100（振實密度－松裝密度)／振實密度

流動性(xing)與壓縮(suo)系數的關(guan)系

a-3Hausner比(bi)值評價法

Hausner比值計算公式：

Hausner比值= 振實密度／松裝密度

流動性(xing)與Hausner比值的關系(xi)

根據以上3種評價方法評價后，如果總混物料流動性好，壓片則可以順利進行，一般不會出現片重差異問題；如果流動性不好，則不宜再進行壓片，建議終止壓片。

b物料密度差異大或粒徑分布寬

c壓片速度過快

d飼料器速度太慢

，不能匹配壓片速度。

e填料導軌不合適

，那么填料導軌如何選擇？一般填料導軌有2mm的層級，并且每級分別覆蓋5.5mm的填料深度范圍，例如8mm填料導軌覆蓋了從2.5∽8mm的填料深度范圍，具體填料導軌對應的填料范圍如下表：

使用不同的填料導軌與壓制物料及壓制物料的壓縮度相關，應選擇能夠保證排出至少1∽2mm壓制物料的填料導軌，以避免對片劑重量造成不良影響。確定填料導軌，計算填料深度的公式如下：

1.2硬度大、崩解慢，引起的可能原因：

a壓片壓力太大;

1.2硬度小、崩解慢，引起的可能原因：

a潤滑劑型號不合適，潤滑劑用量過多，潤滑時間過長。

2中間產品CQA問題：

2.1中控劑量單位均勻度不合格，可能的原因：

a總混物料混合不均勻；

b總混物料流動性差；

c物料密度差異大或粒徑分布寬；

d下料過程物料分層（機械振動、料斗細長導致物料分層）；

e飼料器速度不合適（太快物料分層、太慢不能匹配壓片速度，片重不穩定)。

2.2溶出慢，可能的原因：

a壓片壓力過大，導致硬度太硬，從而導致溶出偏慢。

b潤滑劑型號不合適，潤滑劑用量過多，潤滑時間過長。

3壓片常見問題：

3.1粘沖，可能的原因：

a總混物料水分高；

b粘合劑用量少，物料內聚力不夠；

c潤滑劑用量少；

d物料細粉占比較多；

e環境相對濕度高；

f模具設計不合理，沖杯深度較深，易粘沖。合理的沖杯深度可參考下表：

（注：各尺寸（inch）是以英寸為單位，【】內的是以毫米（mm）為單位）

3.2斷片、裂片可能的原因：

a潤滑劑型號不合適，潤滑劑用量、混合時間不合適，導致壓力分布不均勻，會降低片劑的破碎強度；

b粘合劑用量太少；

c細粉太多，調整制粒參數，攪拌槳轉速增大、制粒刀轉速減少、增加制粒時間，控制細粉比例；

d處方中塑性輔料太少，增加處方中塑性輔料占比，例如微晶纖維素、可壓性淀粉

e壓片速度太快，保壓時間不夠長；

f預壓力不夠大，粉末中留有大量空氣，主壓力太大；

g選擇D型沖模具，在壓片速度不變的情況下，可以增加保壓時間。常用于壓片機的沖模喲B型和D型沖模，具體尺寸見下圖，根據下圖可知，B型沖沖頂直徑為9.33mm（標準沖頂結構）或9.53mm（半圓形沖頂結構）；D型沖沖頂直徑為15.53mm（標準沖頂結構）或15.87mm（半圓形沖頂結構）；D型沖的沖頂直徑遠遠大于B型沖沖頂直徑，所以壓片時D型沖保壓時間大于B型沖，不易出現斷片/裂片問題。

（注：各尺寸（inch）是以英寸為單位，【】內的是以毫米（mm）為單位）

圖2：常見B型沖(chong)沖(chong)模沖(chong)頂結構

（注：各尺寸（inch）是以英寸為單位，【】內的是以毫米（mm）為單位）

圖3：常(chang)見D型沖沖模沖頂結(jie)構

小結：上面總結了壓片過程容易出現的問題，我們可以根據出現問題的原因，找出解決方案，以實現壓片(pian)能順(shun)利進行(xing)

作者：藥融圈(quan)
來(lai)源(yuan)：雪球
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