在藥品生產的(de)(de)(de)一線(xian)，常常會遇(yu)到各種(zhong)各樣的(de)(de)(de)小問(wen)題(ti)，而就是(shi)這些細(xi)節，往(wang)往(wang)能影響產品的(de)(de)(de)質量水準。本文從實際經(jing)驗(yan)出(chu)發，對于片(pian)劑生產中出(chu)現的(de)(de)(de)“病癥"給(gei)與診斷分析，并給(gei)出(chu)了詳實“處方"。希(xi)望能給(gei)藥物研發及一線(xian)生產人(ren)員提供一定的(de)(de)(de)幫助。

一、松片，即片劑壓成后，硬度不夠，表(biao)面有麻孔，用(yong)手(shou)指輕(qing)輕(qing)加壓即碎裂。

1、藥(yao)物(wu)粉碎細度不夠、纖維性(xing)或富有彈(dan)性(xing)藥(yao)物(wu)或油類成分含量較多而混合(he)不均勻。可將藥(yao)物(wu)粉碎過100目篩、選用黏性(xing)較強的黏合(he)劑(ji)、適當增(zeng)加(jia)壓(ya)片機的壓(ya)力、增(zeng)加(jia)油類藥(yao)物(wu)吸(xi)收劑(ji)充分混勻等方法加(jia)以克服。

2、黏合(he)劑(ji)(ji)或潤(run)濕(shi)劑(ji)(ji)用(yong)量(liang)不足或選擇不當，使顆粒質地(di)疏松(song)或顆粒粗細分布不勻(yun)，粗粒與細粒分層。可選用(yong)適當黏合(he)劑(ji)(ji)或增加(jia)用(yong)量(liang)、改進制粒工(gong)藝、多攪(jiao)拌(ban)軟材(cai)、混均顆粒等方(fang)法加(jia)以克服。

3、顆(ke)粒(li)含水(shui)(shui)量(liang)太(tai)少，過分干燥(zao)的(de)顆(ke)粒(li)具有(you)較(jiao)大的(de)彈性、含有(you)結晶(jing)水(shui)(shui)的(de)藥(yao)物在顆(ke)粒(li)干燥(zao)過程中失去較(jiao)多(duo)的(de)結晶(jing)水(shui)(shui)，使顆(ke)粒(li)松脆，容(rong)易(yi)松裂片(pian)。故在制粒(li)時(shi)，按不同(tong)品種應(ying)控制顆(ke)粒(li)的(de)含水(shui)(shui)量(liang)。如制成的(de)顆(ke)粒(li)太(tai)干時(shi)，可噴(pen)入(ru)適(shi)量(liang)稀乙醇(chun)（50%-60%），混勻后壓(ya)片(pian)。

4、藥物本身的(de)性(xing)質。密(mi)度(du)大壓出的(de)片(pian)劑(ji)雖(sui)有一定的(de)硬度(du)，但(dan)經(jing)不起(qi)碰撞和震搖。如次硝(xiao)酸鉍片(pian)、蘇打(da)片(pian)等往(wang)往(wang)易(yi)產生(sheng)松片(pian)現象；密(mi)度(du)小，流動性(xing)差，可(ke)壓性(xing)差，重新制(zhi)粒。

5、顆(ke)粒(li)的(de)(de)流動性差，填(tian)入模(mo)孔的(de)(de)顆(ke)粒(li)不均勻。

6、有較(jiao)大塊或(huo)顆粒(li)、碎片(pian)堵塞刮粒(li)器及下料口，影響填充量。

7、壓(ya)片機械的因素。壓(ya)力過小，多沖壓(ya)片機沖頭長短不齊，車(che)速過快或加(jia)料斗中顆粒(li)時(shi)多時(shi)少。可調節壓(ya)力、檢查沖模(mo)是(shi)否配套完整、調整車(che)速、勤(qin)加(jia)顆粒(li)使料斗內保持(chi)一(yi)定的存量(liang)等方法克(ke)服。

二、裂片(pian)，即片(pian)劑受到震動(dong)或(huo)經放置時，從腰間裂開(kai)的稱(cheng)(cheng)為腰裂；頂部(bu)裂開(kai)的稱(cheng)(cheng)為頂裂，腰裂和頂裂總稱(cheng)(cheng)為裂片(pian)。

1、藥物本身彈性較強、纖維性藥物或因含油(you)類成(cheng)分較多。可加入糖粉以(yi)減少(shao)纖維彈性，加強黏合作用或增加油(you)類藥物的吸收劑，充分混勻后壓(ya)片(pian)。

2、黏合劑或潤濕劑不當或用(yong)量不夠(gou)，顆(ke)粒在壓(ya)片時(shi)黏著力差。

3、顆粒太干、含結晶水(shui)藥物(wu)失去過多造成(cheng)裂片，解決方法與(yu)松片相同。

4、有些結晶型藥物(wu)，未(wei)經過充(chong)分的粉(fen)碎。可(ke)將此類藥物(wu)充(chong)分粉(fen)碎后制粒(li)。

5、細粉(fen)過多、潤(run)滑劑過量(liang)引(yin)起的裂片(pian)，粉(fen)末(mo)中部(bu)(bu)分空氣不能及(ji)時逸出而被壓(ya)在(zai)片(pian)劑內，當解除壓(ya)力后，片(pian)劑內部(bu)(bu)空氣膨脹(zhang)造(zao)成(cheng)裂片(pian)，可篩去部(bu)(bu)分細粉(fen)與適當減少潤(run)滑劑用(yong)量(liang)加以克(ke)服。

6、壓片(pian)(pian)機(ji)壓力(li)(li)過大(da)，反彈力(li)(li)大(da)而裂片(pian)(pian)；車(che)速過快或沖(chong)模不符合要求，沖(chong)頭有長短，中部磨損，其(qi)中部大(da)于上下(xia)部或沖(chong)頭向內卷邊，均(jun)可使片(pian)(pian)劑頂(ding)出時(shi)造成(cheng)裂片(pian)(pian)。可調節(jie)壓力(li)(li)與車(che)速，改進沖(chong)模配(pei)套，及時(shi)檢查調換。

7、壓片(pian)室(shi)室(shi)溫(wen)低(di)、濕度(du)低(di)，易造(zao)成裂片(pian)，特別是(shi)黏性差的藥物容易產生。調節空(kong)調系統可以解決。

三、粘沖(chong)(chong)與吊沖(chong)(chong)，即壓片(pian)時片(pian)劑表面細粉被沖(chong)(chong)頭和(he)沖(chong)(chong)模黏附，致使片(pian)面不光、不平有(you)凹痕，刻字沖(chong)(chong)頭更(geng)容(rong)易發(fa)生(sheng)粘沖(chong)(chong)現象。吊沖(chong)(chong)邊的邊緣(yuan)粗(cu)糙有(you)紋路。

1、顆粒含水量過多、含有引濕(shi)性(xing)易受(shou)潮(chao)的藥物(wu)、操作(zuo)室溫度(du)與濕(shi)度(du)過高易產生粘(zhan)沖。應注意適(shi)當干燥(zao)、降低操作(zuo)室溫度(du)、濕(shi)度(du)，避免引濕(shi)性(xing)藥物(wu)受(shou)潮(chao)等。

2、潤滑(hua)劑(ji)用量(liang)過少(shao)或混合(he)不(bu)勻、細粉過多(duo)。應(ying)適當增加潤滑(hua)劑(ji)用量(liang)或充分混合(he)，解(jie)決粘沖問題。

3、沖(chong)頭(tou)(tou)表面(mian)(mian)(mian)不干凈，有防(fang)銹油(you)(you)或(huo)潤(run)滑(hua)油(you)(you)、新沖(chong)模表面(mian)(mian)(mian)粗糙(cao)或(huo)刻字(zi)太深有棱(leng)角。可將沖(chong)頭(tou)(tou)擦(ca)凈、調換不合規格的沖(chong)模或(huo)用微量液狀石蠟擦(ca)在(zai)刻字(zi)沖(chong)頭(tou)(tou)表面(mian)(mian)(mian)使字(zi)面(mian)(mian)(mian)潤(run)滑(hua)。此(ci)外，如為機械(xie)發熱而造成粘沖(chong)時(shi)應(ying)檢(jian)查原因，檢(jian)修設備。

4、沖(chong)頭與沖(chong)模(mo)配合過緊造成吊沖(chong)。應加強沖(chong)模(mo)配套檢查，防止吊沖(chong)。

四(si)、片(pian)重(zhong)差(cha)異超(chao)限，指片(pian)重(zhong)差(cha)異超(chao)過藥(yao)典規(gui)定的(de)限度。

1、顆(ke)(ke)粒(li)(li)粗(cu)細分布不勻(yun)(yun)，壓片時(shi)顆(ke)(ke)粒(li)(li)流速不同，致(zhi)使填入模孔內的(de)顆(ke)(ke)粒(li)(li)粗(cu)細不均勻(yun)(yun)，如(ru)粗(cu)顆(ke)(ke)粒(li)(li)量多則片輕，細顆(ke)(ke)粒(li)(li)多則片重。應將顆(ke)(ke)粒(li)(li)混(hun)勻(yun)(yun)或篩去過多細粉。如(ru)不能(neng)解決時(shi)，則應重新制粒(li)(li)。

2、如有細粉(fen)黏附沖(chong)頭而造成吊沖(chong)時(shi)，可(ke)使片重差異幅度較大，此時(shi)下沖(chong)轉動不靈活(huo)，應及時(shi)檢查，拆下沖(chong)模，擦凈下沖(chong)與模孔即可(ke)解決(jue)。

3、顆(ke)粒(li)流動(dong)性不好(hao)，流入模(mo)孔(kong)的顆(ke)粒(li)量時多時少(shao)，引起片重差異(yi)過大而(er)超限，應(ying)重新制粒(li)或加入適(shi)宜的助流劑，如微(wei)粉硅膠(jiao)，改善(shan)顆(ke)粒(li)流動(dong)性。

4、加(jia)料斗(dou)被堵塞，此種(zhong)現象常發生于黏性或引濕性較強的藥(yao)物。應疏通(tong)加(jia)料斗(dou)、保(bao)持壓片環境干燥，并適當加(jia)入助流劑解決。

5、沖頭與(yu)模孔吻合性不好，例如下沖外周與(yu)模孔壁(bi)之(zhi)間漏下較多藥粉，致(zhi)使下沖發生“澀沖"現象，造成物(wu)料填充(chong)不足，對(dui)此應更(geng)換沖頭、模圈。

6、車速過快(kuai)，填充量(liang)不足。

7、先下沖長短不一，造成填料(liao)不一。

8、分配(pei)器(qi)未安(an)裝到位，造成填料不一。